近日，中山大学附属第一医院陈旻湖教授牵头，联合中国大陆19家三甲综合医院、2家台湾地区和1家韩国炎症性肠病（IBD）研究中心，共同完成一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅱ期研究，验证全球首个白细胞介素-6（IL-6）反式信号通路抑制剂-Olamkicept（奥拉奇西普或TJ301）可有效治疗中重度溃疡性结肠炎，显著提高IBD患者的临床应答、临床缓解和黏膜愈合等疗效指标，且安全性良好。

此项临床研究结果将为炎症性肠病带来新的治疗方案，为奥拉奇西普在炎症性肠病领域临床应用和进一步研究探索奠定了重要基础。

▲研究成果发表在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）

该研究成果于美国当地时间2023年3月7日全文发表在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（影响因子：157），中山大学附属第一医院消化内科陈旻湖教授为通讯作者，张盛洪主任医师、陈白莉主任医师为第一作者。

▲3月8日下午，中山大学附属第一医院召开IBD研究重大进展新闻发布会，肖海鹏常务副校长/院长，医院党委骆腾书记出席发布会，陈旻湖教授及团队主要成员向媒体介绍研究成果，曾进胜副院长主持发布会

▲20余家新闻媒体单位记者参加了新闻发布会

炎症性肠病（IBD）是一组病因及发病机制尚未完全阐明、反复发作的胃肠道慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎及克罗恩病。随着经济社会发展，中国炎症性肠病的发病率快速上升。炎症性肠病好发于青壮年，难以治愈，致残率高，严重影响患者生存质量，给患者及其家庭带来沉重的负担。

陈旻湖教授介绍，该研究将为中国炎症性肠病患者带来更有效、更安全的治疗方案，全面提升这一重大慢病患者的长期生存质量，实现疾病治疗的战略前移，减轻疾病负担。

多中心随机双盲临床试验

证实奥拉奇西普安全性有效性

白细胞介素6（IL-6）被认为是IBD发病的关键介质。既往针对IL-6或者IL-6受体靶点的拮抗剂存在严重感染、胃肠穿孔、中性粒细胞下降及血小板降低等风险，而通过选择性抑制IL-6反式信号传导，不影响经典配体-受体途径，安全性更好。

奥拉奇西普是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，可通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物选择性抑制IL-6反式信号传导。与其它阻断IL-6信号传导途径的抗IL-6或抗IL-6受体产品不同，奥拉奇西普不与单独的IL-6或IL-6受体相互作用，从而保留了IL-6在正常生理水平上的功能发挥，为治疗IL-6介导的炎症性疾病提供一种新的治疗选择。

奥拉奇西普是目前全球唯一进入临床试验阶段的选择性IL-6反式信号传导抑制剂。为进一步验证其治疗炎症性肠病有效性，中山大学附属第一医院陈旻湖教授牵头开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估奥拉奇西普在治疗中重度溃疡性结肠炎患者的有效性及安全性。

本研究共入组91例受试者，随机分为3组（1:1:1），分别为600 mg组、300 mg组和安慰剂组。研究包括导入期（如果受试者需要稳定的常规治疗）、4周筛选期、12周双盲治疗期和3周安全随访期到治疗第105天。

研究的主要疗效终点为治疗12周达到临床应答（完整的Mayo评分相对于基线下降≥3且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1或直肠出血项评分≤1）的受试者比例，次要疗效终点包括12周时达到临床缓解（完整的Mayo评分≤2，无单项评分>1，直肠出血项评分= 0）和黏膜愈合（Mayo内镜项评分= 0或1）的受试者比例。

▲第12周基于完整Mayo评分的临床应答（全分析集）

▲第12周基于完整Mayo评分的临床缓解（全分析集）

▲第12周黏膜愈合（全分析集）

结果显示，奥拉奇西普对中重度溃疡性结肠炎患者具有良好的疗效，尤其是600 mg剂量组第12周完整Mayo评分临床应答例数（%）高于安慰剂组（58.6% vs 34.5%），且临床缓解例数（%）高于安慰剂组（20.7% vs 0），黏膜愈合率（%）高于安慰剂组（34.5% vs 3.4%），差异均具有统计学意义。

结果表明，奥拉奇西普600 mg剂量组在中重度活动性溃疡患者中呈现出良好的疗效数据，可明显改善患者临床症状及内镜下黏膜愈合率，同时亦改善了生物学指标（C反应蛋白及粪钙卫蛋白水平）。奥拉奇西普总体安全性、耐受性良好，且未观察到严重的感染、胃肠穿孔及中性粒细胞和血小板下降。

将为中国炎症性肠病患者

带来更有效更安全的治疗方案

本研究于2018年获得国家“十三五”新药创制科技重大专项立项，具有多方面重大意义及价值。

首先，本项目为我国学者牵头的国际首次采用随机双盲安慰剂对照探索奥拉奇西普有效性及安全性的临床研究。

其二，该研究结合中国IBD患者生物制剂使用率低这一特点，纳入人群以既往未使用生物制剂患者为主（94.5%），符合我国国情，实验设计严谨周密，可更有效应用于我国患者。

其三，奥拉奇西普是全球首个选择性抑制IL-6反式信号传导的抗炎生物制剂；本项研究结果证明，奥拉奇西普预期与现有生物制剂效果相当，但未出现其他目前IL-6抑制剂相关的重度不良事件,更加安全耐受，因此更适合于早期及长期使用，这对于炎症性肠病疾病治疗“关口”前移、实现稳定的慢病管理具有重要意义，可有效减少并发症和死亡率。

该研究作为奥拉奇西普国际首个针对中重度溃疡性结肠炎患者的随机对照临床研究，对于填补溃疡性结肠炎这一重大慢病重症患者未被满足的临床需求具有重要价值。

本研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，进一步证实了奥拉奇西普在中重度溃疡性结肠炎患者中的安全性和疗效，为寻找溃疡性结肠炎新治疗方案并推动奥拉奇西普应用于中重度溃疡性结肠炎临床治疗提供新的证据。

来源：消化内科

编辑：章智琦

初审：张盛洪

审核：郑亦楠

复审：彭福祥

终审：张 弩